借力CDMO漸成醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)活動的最優(yōu)解
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醫(yī)藥網(wǎng)4月24日訊 CDMO產(chǎn)業(yè)鏈正在深度參與創(chuàng)新藥的研發(fā)生產(chǎn)。
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? ? CDMO，即Cont r act Devel opment and Manuf actur ing Or ganization（合同開發(fā)和生產(chǎn)組織），主要為醫(yī)藥企業(yè)和生物技術(shù)公司的產(chǎn)品特別是創(chuàng)新產(chǎn)品，提供工藝研發(fā)及制備、工藝優(yōu)化、放大生產(chǎn)、注冊和驗證批生產(chǎn)以及商業(yè)化等定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)。其服務(wù)內(nèi)容，涵蓋中間體、原料藥（API）、制劑的工藝開發(fā)、生產(chǎn)和包裝服務(wù)。CDMO服務(wù)橫跨藥物研發(fā)的不同階段，并且訂單規(guī)模隨項目的進展呈現(xiàn)明顯放大趨勢：臨床前/臨床Ⅰ期（公斤級/十萬美元級）→臨床Ⅱ期（0.1噸～3噸級/百萬美元級）→臨床Ⅲ期（1噸～10噸級/千萬元～億元人民幣級）→新藥申請（3噸～100噸級/億元人民幣級）→新藥上市后（3噸～100噸級/重磅藥10億元人民幣以上）。
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? ? CDMO創(chuàng)新藥訂單的放量拐點一般在新藥申請階段。隨著創(chuàng)新藥的專利到期，產(chǎn)品進入生命周期的末段，CDMO的訂單規(guī)模也進入相對衰退期，但其中的特色原料藥大品種依然盈利。
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? ? CDMO核心價值突出
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? ? CDMO的核心價值在于，利用自己的專業(yè)化和規(guī)?；瘍?yōu)勢，在產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)的不同階段，幫助客戶節(jié)約成本、提高成功率和效率、實現(xiàn)全面合規(guī)。
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? ? 成本 據(jù)Chemical Weekl y（印度化工周刊）估計，生產(chǎn)環(huán)節(jié)成本占到新藥研發(fā)總成本的30%左右。生產(chǎn)成本主要由兩部分組成：一是生產(chǎn)設(shè)備的購買及建設(shè)、維護成本；二是人力成本。CDMO企業(yè)具有專業(yè)優(yōu)勢，擁有多種類型的生產(chǎn)設(shè)備，可以滿足不同委托企業(yè)的生產(chǎn)需求，其中部分設(shè)備價格較高，制藥企業(yè)若僅用于一種藥物的研發(fā)則不經(jīng)濟；同時由于規(guī)模效應(yīng)，CDMO企業(yè)的人力成本比制藥企業(yè)更低。
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? ? 成功率和效率 由于新藥研發(fā)每一階段各個環(huán)節(jié)的要求不同，因此每一階段都需要對相關(guān)工藝進行改進，依托專業(yè)化生產(chǎn)工藝的技術(shù)積累，CDMO企業(yè)能夠更好更快地完成工藝改進工作，從而提高新藥研發(fā)的成功率以及生產(chǎn)效率。
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? ? 合規(guī) CDMO企業(yè)幫助委托企業(yè)優(yōu)化生產(chǎn)工藝水平，運營管理生產(chǎn)，使得產(chǎn)品質(zhì)量以及生產(chǎn)環(huán)節(jié)的環(huán)保等指標達到監(jiān)管要求。
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? ? 可滿足藥企多樣化需求
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? ? CDMO的主要硬件壁壘是，要有符合客戶和監(jiān)管部門質(zhì)控/合規(guī)要求的廠房和生產(chǎn)設(shè)備；主要的軟件壁壘是，通過接觸多種不同類型的項目和客戶所積累的技術(shù)、管理能力以及口碑品牌。而在滿足大型藥企和創(chuàng)新型中小藥企兩種主要類型客戶的核心訴求上，CDMO的軟硬件能力又有不同體現(xiàn)。
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? ? 初創(chuàng)藥企的核心關(guān)注是，藥品上市的速度與成功率。初創(chuàng)藥企本身資金能力有限，風險承受能力較差，需要把有限的資源投入到新藥研發(fā)的核心流程中，因此他們通常比較關(guān)注成本以及藥品上市的速度與成功率。CDMO專業(yè)化與規(guī)?；膬?yōu)勢正好可以滿足此類需求。
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? ? 大型藥企的核心關(guān)注是，研發(fā)效率和產(chǎn)能靈活性。從以往數(shù)據(jù)來看，創(chuàng)新藥研發(fā)難度上升，研發(fā)成功率降低，專利保護期被過長的研發(fā)周期壓縮，導致專利挑戰(zhàn)較早出現(xiàn)，新藥回報率嚴重縮水，新藥銷售額不及預期，產(chǎn)能過剩的情況頻發(fā)，因此大型藥企對研發(fā)效率以及產(chǎn)能靈活性有了更高的需求，而CDMO則可以滿足他們的需求。
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? ? 當前，雖然全球仿制藥和創(chuàng)新藥市場都處于整體穩(wěn)定增長狀態(tài)，但據(jù)Eval uat e Phar ma預測，2019～2024年間，全球有可能受到專利懸崖風險威脅的創(chuàng)新藥產(chǎn)品銷售額高達1980億美元。
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? ? 綜合來看，創(chuàng)新藥的平均上市費用在不斷上升，藥品巔峰銷售額卻呈現(xiàn)下降趨勢，創(chuàng)新藥的投資回報率下降明顯。根據(jù)德勤的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，創(chuàng)新藥的平均上市費用已從2010年的11.83億美元上升至2019年的19.81億美元，而其巔峰銷售額卻從2010年的8.16億美元下降至2019年的3.76億美元；大型藥企的創(chuàng)新藥投資回報率，從2010年10.1%下降至2018年的1.9%。
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? ? 因此，無論是大型藥企還是創(chuàng)新型中小藥企，在創(chuàng)新藥投資回報率下降的趨勢下，都在尋求屬于自己研發(fā)生產(chǎn)活動的最優(yōu)解，不同的CDMO商業(yè)模式也因需求而生。在CDMO模式的誕生地歐美國家和地區(qū)，CDMO更多是作為大型藥企重磅品種商業(yè)化生產(chǎn)的靈活產(chǎn)能，依靠生產(chǎn)線產(chǎn)能競爭優(yōu)勢，產(chǎn)生規(guī)模經(jīng)濟效應(yīng)，Lonza、Cat al ent、DSM等國際型大規(guī)模產(chǎn)能巨頭就是此類代表；而在資本助力下成長起來的創(chuàng)新型小藥企，偏好從藥物研發(fā)外包（CRO，即Contract? Resear ch?Or ganization合同研究組織）到產(chǎn)品包裝的一站式服務(wù)，希望借此提高研發(fā)生產(chǎn)銜接效率，減少管理成本，合全藥業(yè)、藥明生物就是這類一體化平臺服務(wù)商代表；而以九洲藥業(yè)、凱萊英、普洛藥業(yè)為代表的另一類CDMO，則是在細分領(lǐng)域深耕細作數(shù)年，有能力在技術(shù)優(yōu)勢領(lǐng)域給藥企客戶提供更有效的解決方案，從而實現(xiàn)從D（工藝開發(fā)）到M（生產(chǎn)）的深度綁定，成為細分領(lǐng)域的佼佼者。
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? ? （作者單位：中信）
